モルヒネなどの医療用麻薬の誤解を払しょくし、正しい知識をもつとともにがん疼痛（とうつう）治療で積極的に使ってほしいという向山雄人氏。今回は医療用麻薬（オピオイド鎮痛薬）の種類や使い分けについて解説いただきました。

痛みをブロックするオピオイド鎮痛薬の種類・使用法

私たちの体の中で連なる神経細胞の中で、痛みの伝達物質を伝えるのが「オピオイド受容体」です。前回は、この受容体に結合して痛みの伝達物質に先回りしてブロックするオピオイド鎮痛薬を紹介しました。今回はモルヒネに代表されるオピオイド鎮痛薬の種類や使用法についてお話しします。

がん疼痛（とうつう）治療では、世界保健機関（ＷＨＯ）が作成した「ＷＨＯ方式がん疼痛治療法」に則った治療が世界の主流です。その中でオピオイド鎮痛薬は、おのおのの効き目により弱オピオイドと強オピオイドの２つのグループに分けられ、痛みの段階によって使い分けることが推奨されています（下図参照）。まずは、それぞれの段階で使われるオピオイド鎮痛薬について紹介していきます。

除痛ラダー２段階目「痛みの程度が軽度から中度」で追加されるのはコデインやトラマドールなどの弱オピオイド鎮痛薬です。コデインは服用すると肝臓でその１／10〜１／６がモルヒネに変わり、痛みや咳を止める能力を発揮します。そのため、副作用もモルヒネと同じ、吐き気や便秘などの症状がみられます。トラマドールは中枢系鎮痛薬で、神経障害性疼痛に対する鎮痛補助薬としての作用も併せ持ちます。従来の注射剤に加え、2010年から経口製剤も使用可能になりました。

痛みがとれない場合はこれらの鎮痛薬の量を増やしますが、それでも効かない場合は、強オピオイド鎮痛薬の使用に移行します。

強オピオイド鎮痛薬の種類

強オピオイド鎮痛薬の主流になるのは、モルヒネ、オキシコドン、フェンタニルです。なかでも基本となるのは、やはりモルヒネです。200年の歴史を持ち、多くの先人たちによって積み上げられてきた研究の成果により安心して使うことができます。

オキシコドンは、モルヒネと同じくアヘンを原料とする薬です。副作用はモルヒネとほぼ同じ、初期の吐き気や便秘などですが、その頻度は若干少ないようです。モルヒネと違い腎臓で代謝されないので、透析中の患者さんにも続けて使用することが可能です。

フェンタニルは、モルヒネ系薬物とは化学構造が異なる合成麻薬です。モルヒネの鎮痛効果の100倍もあるといわれています。この薬の利点は、他の２つに比べて副作用が出にくいこと。国内で使用できるものに注射剤と貼り薬（パッチ薬）があり、飲み薬が使えない患者さんにも有効です。しかし、貼り薬は、皮膚の状態や体温によって吸収量が変わるので、投与量の調節がしにくい薬と言えます。

投与方法や薬を変え除痛効果を継続させる「オピオイドローテーション」

がんの痛みの治療にはモルヒネが最適ですが、副作用が強く出てしまうことや、しばらくは効いていたが、効かなくなってきた、という場合もあります。その際には、モルヒネをフェンタニルやオキシコドンに置き換えることで、効き目が現れることがあります。これを「オピオイドローテーション」と呼びます。

経口モルヒネ60mg/日に対し、服用する量はフェンタニル注射なら0.6mg/日、オキシコドンなら40mg/日と同じ鎮痛効果があります。同様に、モルヒネ坐剤40mg/日、モルヒネ注射20 〜 30mg/日、フェンタニル貼付剤25μg/時など、薬や投与法、量を変えることでも置き換えが可能です。ただし、変更によって副作用の変化が起きることもあるので、変化に注意しながら使用する必要があります。

使用法の実例

実例をもとに使用法を紹介します。60歳の男性Ａさんは、進行膵がんと診断されました。痛みの症状は「重い感じの痛み」と表現される鈍痛が1日中続いていました。

ＷＨＯの三段階除痛ラダーに沿い、まずは、非オピオイド鎮痛薬であるエヌセイズ製剤（ロキソニン®）を使います。処方の際には、副作用の一つ胃・十二指腸粘膜障害を予防するためプロトンポンプ阻害剤（製剤）も使いました。しかし、１週間後の外来で痛みがあまり軽くなっていなかったため、２段階目の治療である、オピオイド鎮痛薬を加えることにしました。

使用したのはオキシコドン徐放剤（オキシコンチン®）の低用量投与（10ミリグラム／日）です。ロキソニン®とプロトンポンプ阻害剤は継続し、プロクロルペラジン（吐き気予防）、酸化マグネシウム（便秘予防）を追加。さらに、痛みが強くなったときのためのレスキューとしてオキシコドンの速放剤（オキノーム®）も処方しました。

３日後の外来では、痛みは軽減されたものの、完全には取りきれてはいませんでした。Ａさんは２段階目の治療中に、レスキューとして処方したオキノーム®を内服していました。それにより痛みがほぼ消えていたので、「オキシコドンに感受性がまだある＝オキシコドンを増量できる」と判断し、３段階目の治療ではオキシコンチン®を20ミリグラムに増量し、痛みをとりました。

このように、患者さんの状況や相性を見ながら、薬の量や副作用を予防する薬を処方していきます。オピオイド鎮痛薬は、痛みをとるために使用する分には、何も危険はありません。痛みだけをとってくれる、優れた鎮痛薬であることを、知っていただきたいと思います。

向山雄人（むかいやま・たけと）
がん研有明病院緩和治療科部長兼緩和ケアセンター長。著書に『生きる力がわく「がん緩和医療」』（講談社＋α新書）『痛みゼロのがん治療』（文春新書）など。（取材時現在）

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